近年来,植物来源药物之所以受重视,不只因它对发现新药有很大潜力,还可以设计更理想的新药提供新的独特的化学结构,后者可被用为创制新药的先导化合物。经验表明,这种做法比传统的随机筛选,发现新药的机率高,更经济。因此,在分子生物学及生物工程迅猛发展的现在,不少制药工业走向回归自然的大道。
一、 来源于中药的新抗癌药
(一)靛玉红:自从发现传统中医处方当归芦荟丸治疗满慢粒细胞白血病有明显疗效以来,传统中医药抗癌作用更被世人注目。临床研究表明在当归芦荟丸中,青黛是主要有效药物。青黛的临床研究显示该药有肯定的治疗效果。植物化学研究证明青黛中的微量成分靛玉红在动物试验及临床研究中皆显示明显疗效。靛玉红还可提高机体的细胞免疫及白血病细胞中的cAMP含量。
鉴于靛玉红在青黛中含量甚微(0.11%),我国的化学家又以靛蓝为原料,人工合成了靛玉红。动物及临床研究证明人工合成的靛玉红和天然的靛玉红一样对慢性粒细胞白血病有效,并比青黛的副作用小。靛玉红的主要副作用为腹痛及腹泻,少数病人可见血小板减少。在化学结构与生物活性关系研究的基础上,最近完成了第二代新药异靛甲的研究。实验及临床研究表明,异靛甲比靛玉红疗效好而毒副性低,其主要副作用为肌肉及关节痛和轻度胃肠道反应。当归芦荟丸及青黛研究的历程表明,由当归芦荟丸到青黛单方,由青黛单方到其有效成分靛玉红,进而全合成靛玉红并深入研究其药理特点,直到最近异靛甲的研制成功说明,运用现代科学技术从中草药中寻找新抗癌药是可行的。
(二)马蔺子及马蔺子甲素:我国科学家从马蔺子中提取马蔺子甲素,后者化学上为醌类化合物。研究表明马蔺子甲素对小鼠移植性肿瘤子宫癌U14、淋巴肉瘤、肝癌及艾氏腹水有效。
(三)冬凌草及冬凌草甲素:中国及日本学者从同科属植物中提取了多种二萜化合物,如冬凌草甲素、乙素等。实验治疗证明冬凌草甲素及乙素对动物移植性肿瘤L1210、P—388及艾氏腹水癌有明显 治疗作用,对食管癌有一定姑息性效果。
二、 具有生物及反应调节剂样作用的中药
由于癌的发生与机体免疫系统的状态有关,借助调节免疫功能可消灭病人体内残留恶性肿瘤细胞。人参、黄芪、茯苓、猪苓、冬虫草夏草等从古时代即为滋补强壮药。近年来的研究证明这类药物有些为免疫调节剂,具有生物反应调节剂作用,对动物肿瘤有效,其临床评价正在进行中。
人参可增强宿主对外界有害应激(stress)的抵抗力,促进网状内皮系统的吞噬活力。茯苓多糖对小鼠肉瘤180有明显抑制作用;猪苓多糖可提高小鼠的细胞免疫及体液免疫。可降低化疗的副作用,增强肺癌病人巨噬细胞的吞噬活力。
三、 具有癌化学预防潜力的中草药
如:
(一)姜黄:姜黄素可抑制甲基甲烷磺酸酯及二甲基苯蒽诱导的沙门氏菌His株回变,且与维胺酸(RII)有明显协同作用,最近美国国立肿瘤所已将其列为第三代癌化学预防药。
(二)当归及五味子:当归及五味子可抑制黄曲霉毒素诱发的大鼠肝癌。
四、 根据植物化学分类学原理寻找抗癌新药
寻找抗癌药物的另一途径为利用同科属植物的生物活性成分的化学相似性。这方面的研究有许多成功的实例。如:
(一) 粗榧及其有效成分三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱:福建民间曾有用三类杉树皮治疗肿瘤。我所从海南粗榧树皮中提取的粗榧碱、三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、异三类杉酯碱及脱氧三尖杉酯碱。实验证明,三尖杉酯碱及高三尖杉对急性粒细胞性白血病有明显疗效,已被广泛地用于临床治疗急性粒细胞白血病。
(二) 紫杉及紫杉醇:Wall等最早从一种叫做Taxus brevifolia的紫杉树皮中提取出紫杉醉。美国的临床研究表明它对卵巢癌及乳腺癌有突出疗效,被誉为近15年来最好的抗肿瘤新药。
中医中药为我们提供了不少对寻找新抗癌药及生物反应调节剂的宝贵经验。相信植物中的某些成分将为抗致突变剂、抗促癌剂及癌的化学预防药的寻找打开一新的领域 。(西安国医肿瘤研究所 李炜)
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